Los fármacos agonistas de GLP-1, como Ozempic y Wegovy, están diseñados para apoyar la pérdida de peso y el manejo de la glucosa en sangre, pero un creciente cuerpo de investigaciones sugiere que podrían tener otros beneficios, como un menor riesgo de enfermedades cardíacas y de apnea del sueño. Ahora hay una ventaja más para sumar a la lista: estos fármacos podrían ayudar a que las personas vivan más tiempo.
Ese es el principal hallazgo de una investigación publicada en la revista Nature Communications. El estudio es el primer ensayo aleatorizado, con placebo, en humanos que sugiere que la semaglutida —el ingrediente activo de Ozempic y Wegovy— podría ralentizar la acumulación de marcadores de ADN vinculados al envejecimiento biológico en adultos.
El ensayo clínico incluyó a 108 adultos con VIH y lipohipertrofia, una condición en la que se acumula grasa en exceso alrededor del abdomen. (Las personas con VIH tienden a experimentar un proceso de envejecimiento acelerado, incluso cuando su condición está controlada por medicamentos antivirales.) Aproximadamente la mitad de los participantes recibió inyecciones semanales de semaglutida, mientras que el resto tomó un placebo.
Los investigadores utilizaron un conjunto de relojes epigenéticos biológicos —modelos que estiman la edad biológica de una persona— para rastrear el envejecimiento celular de los participantes durante las 32 semanas del ensayo. Entre otras cosas, los relojes detectaron la metilación del ADN (marcas químicas en el ADN que ayudan a regular cómo se activan o desactivan los genes).
Conozca a los expertos: Dr. Damian Folch, M.D., médico de medicina familiar afiliado al Lowell General Hospital; Dr. Mir Ali, M.D., director médico del MemorialCare Surgical Weight Loss Center en el Orange Coast Medical Center
Los investigadores descubrieron que las personas que recibieron semaglutida mostraron un patrón general de envejecimiento biológico más lento, así como un envejecimiento más lento en áreas específicas, como la sangre, el cerebro, el corazón, el riñón, el hígado y las medidas metabólicas generales. En conjunto, el fármaco redujo el ritmo del envejecimiento biológico en un 9%. Sin embargo, los investigadores señalaron que se necesita más trabajo para determinar si los GLP-1 podrían usarse como geroterapéuticos, es decir, fármacos diseñados para ralentizar el envejecimiento.
Los hallazgos plantean muchas preguntas sobre cómo podrían usarse los GLP-1 como fármacos de longevidad, y qué está detrás de este efecto en primer lugar. Esto es lo que los médicos quieren que sepas.
Los expertos creen que probablemente intervienen varios factores. “El efecto más importante está en la reducción de la inflamación”, dice Dr. Damian Folch, M.D., médico de medicina familiar afiliado al Lowell General Hospital. “Sabemos que las células grasas son inflamatorias, por lo que reducir la grasa en el cuerpo —especialmente la grasa visceral, o grasa profunda del abdomen— tiene un gran impacto en la inflamación general.”
Mir Ali, M.D., director médico del MemorialCare Surgical Weight Loss Center en el Orange Coast Medical Center, está de acuerdo. “Estar por encima del peso crea un estado inflamatorio crónico en el cuerpo”, afirma. La inflamación crónica está vinculada a una gran cantidad de enfermedades graves que pueden acelerar el envejecimiento y reducir la esperanza de vida, incluyendo enfermedades cardíacas, cáncer y diabetes tipo 2. Teóricamente, reducir esa inflamación crónica debería ralentizar el envejecimiento biológico, dice.
Bajar de peso también anima a las personas a moverse más, lo que tiene sus propios beneficios para la longevidad. “La gente se vuelve más activa [y] parecen más felices”, señala el Dr. Folch. “Tanto el ejercicio como la salud mental son importantes en el proceso de envejecimiento.”
Además, los GLP-1 ayudan a que las personas mantengan niveles de glucosa en sangre más estables, lo que también podría ayudar a reducir la inflamación, dice el Dr. Folch. “También se cree que afectan la epigenética —los genes que se regulan al alza o a la baja según factores ambientales—, a favor de menos inflamación”, explica.
Sin embargo, “es difícil decir si es la pérdida de peso o el medicamento lo que provoca la disminución de la inflamación”, sostiene el Dr. Ali.
Esta no es la única investigación que vincula los fármacos GLP-1 con un ritmo de envejecimiento más lento. Un estudio piloto (que en gran medida se considera un estudio preliminar) publicado en npj Aging en abril encontró que personas con VIH y enfermedad hepática grasa asociada a disfunción metabólica (conocida como esteatosis hepática) que tomaron semaglutida durante 24 semanas experimentaron una tasa de envejecimiento biológico un 42% más lenta.
Aún no está claro. “Esa es una gran pregunta que debería responderse mediante futuros estudios en la población general”, dice el Dr. Folch.
En su mayor parte, los fármacos GLP-1 se han estudiado en personas con diabetes tipo 2, obesidad, VIH y otras enfermedades crónicas. Las personas en esos grupos “ya presentan una inflamación más alta que la de los pacientes sin esas condiciones”, dice el Dr. Folch. Es difícil decir si los beneficios se extenderán a personas sin inflamación subyacente.
Aún es pronto para saberlo, dice el Dr. Ali. “No he visto todavía evidencia convincente que muestre que los GLP-1 pueden reducir la inflamación y el envejecimiento de forma independiente de la pérdida de peso”, comenta. “Ciertamente, mejorar la diabetes y la obesidad puede aumentar la esperanza de vida.”
El Dr. Ali señala que se necesita más investigación para entender cómo impactan los GLP-1 al cuerpo fuera de la pérdida de peso y del manejo de la glucosa. “Cuanta más investigación hagamos, más comprensión tendremos de estas implicaciones más amplias”, afirma.
Sobre el autor
Andrés Domingo
Andrés Domingo es el redactor jefe de noticias de SECIP.
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